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尘肺病治疗:
尘肺病治疗
 
      自从确定尘肺病一个多世纪以来,对尘肺病治疗的研究一直没有停止过,随着对尘肺病发病机理的认识深入,对尘肺病治疗的研究也不断深入。从尘肺病发病机理的综述中可以看出,粉尘与肺泡巨噬细胞之间的相互作用是矽肺发病的关键,而粉尘破坏巨噬细胞生物膜是矽肺发病的起点,巨噬细胞释放的多种因子是形成矽肺的必要条件,中性白细胞在损伤中也起一定作用。  
      矽尘被吸人肺内与肺泡巨噬细胞的相互作用是矽肺发病的早期阶段,而不是构成矽肺的基本病理,因此试图通过药物单纯与石英作用,或药物与巨噬细胞作用作为治疗矽肺的作用点这是不够全面的,因为临床上通过X线胸片确诊的尘肺主要组成是胶原纤维而不是石英与巨噬细胞,因此临床上对矽肺患者的病因治疗应针对矽肺引起的肺组织纤维化。但是,近年来通过肺灌洗液(BALF)中细胞学研究,发现灌洗液中不仅含矽尘而且还含较高多巨噬细胞。经透射电镜观察到多数巨噬细胞吞噬石英后胞浆内细胞器变性,线粒体肿胀,说明肺泡内残留的石英尘被巨噬细胞吞噬后还在继续发展。另外,从矽肺病人经纤维支气管镜活检材料中可以证实,肺泡腔内仍含有被肺泡巨噬细胞吞噬的矽尘。从病理上可以看到一个成熟的矽结节中心不易看到石英晶体,但在结节的周围部分仍可看到石英破坏巨噬细胞。这一系列研究资料表明,矽肺病变形成后肺脏残留的矽尘还继续与肺泡巨噬细胞起作用,这就是矽肺病人脱离矽尘作业后病变还会继续发展的主要原因。因此对一个矽肺病患者来说,他的肺脏可同时有不同层次的矽性改变。应采取联合用药,另外,肺部胶原纤维组成的矽结节是我们主攻的主要对象,但肺泡腔内还存在吞噬矽尘的巨噬细胞也是我们病因治疗中不可忽视的一部分。
      自1937年加拿大学者Dneey首先报道用铝粉来预防家兔实验性矽肺之后,各国学者对矽肺的治疗引起了很大兴趣,1961年西德学者Schlipkotor报道用PVNO(P204)对实验性矽肺有很好的防治效果后,更使很多职业病防治工作者对尘肺的治疗引起很大关注,国内外对尘肺病的治疗进行了大量的研究。
      20世纪50年代末和60年代初我国尘肺病高发。由于大量尘肺病人的出现,且病情均十分严重,对尘肺病人必须采取临床治疗成为迫切的任务。最初阶段,临床治疗主要是对症治疗,并采取保健措施,如定期疗养、呼吸体操、服用酸牛奶、维生素等。为了满足临床病人的需要,在全国大部分地区开展了治疗尘肺病药物的筛选研究,主要是根据中医辨证论治的理论,以生津润肺和软坚散结,标本兼治的原则,开展了中医治疗矽肺的药物筛选,曾筛选过3000多种中草药。随着克矽平抗纤维化研究的进展,开始了以抗纤维化治疗为目的的大量研究,包括各地自行开展的研究工作和国家组织的科技攻关研究,主要试用药物有克矽平、磷酸喹哌、汉防己甲素、羟基磷酸喹哌、柠檬酸铝。大量动物试验研究的结果显示,这些药物有一定的预防和延缓纤维化进展的作用,临床研究亦报告有延缓纤维化进展的作用。但是,各种治·疗尘肺病纤维化药物的临床治疗效果还是不太理想,既不能阻止病情发展,也不能使尘肺消散。因此,到目前为止,国内外大多数学者认为当前尘肺仍无特殊治疗办法,尘肺病是可防不可治愈的,尘肺病治疗重点应放在合并症的治疗上。
      尘肺病治疗方法主要有:
      1.大容量肺灌洗
     我院开展的双肺大容量肺灌洗术是针对病人始终存在粉尘和巨噬细胞性肺泡炎而采取的治疗措施,不但能清除肺泡内的粉尘、巨噬细胞及致炎症、致纤维化因子等,而且还可改善症状,改善肺功能。大容量肺灌洗一侧肺可清除粉尘3000~5000mg,其中游离二氧化硅70~200mg;术后患者胸闷、胸痛、气短好转或消失,体力明显增加;感冒、上呼吸道感染次数减少;肺功能在小气道阻力、弥散功能方面有明显改善;7~8年随访表明,X线胸片对照观察说明肺灌洗组病情进展明显减缓;大容量肺灌洗对于保护尘肺患者的肺功能,维护其劳动能力、提高生活质量具有较好的效果,确有延缓尘肺病变升级的作用。这是一种病因疗法,是任何药物所不能达到的。该项成果1993年荣获煤炭工业部科技进步二等奖,1995年荣获国家科技进步三等奖。2004年该中心编著的《大容量全肺灌洗术医疗护理常规及操作规程》,经卫生部主持由中国著名职业病、呼吸内科和麻醉科专家组成的科技成果鉴定委员会认为:该项成果处于国内领先、国际先进水平,2004年荣获国家安全生产监督管理局安全生产科技成果一等奖。目前我院已经安全有效的实施大容量肺灌洗术治疗尘肺病13500多例次,得到了国内外患者及同行业的好评,使我国的尘肺病的治疗达到世界先进水平。
    2.抗肺纤维化的药物治疗
      其主要作用环节有防止粉尘在肺内沉积,增加肺的廓清功能,如克矽平;降低粉尘对细胞的毒性;保护肺泡巨噬细胞,防止生物膜破坏;抑制成纤维细胞形成胶原;抑制免疫反应;分解已形成矽性病灶中的胶原蛋白、多糖及脂蛋白;抑制白细胞对肺组织的损伤和纤维化;各种调节因子的抑制剂等。
     3.合并症的综合治疗
      尘肺是慢性进行性职业病。在较长的病程中常合并其他疾病,不仅使尘肺病人的病情恶化,造成病人痛苦,直接影响预后,而且还是尘肺病人的主要死因。肺结核、呼吸功能不全和非特异性肺部感染是尘肺的三大合并症,也是常见的死亡原因。
      尘肺病的合并症与单纯的疾病在预防、诊断、治疗、预后等方面不同,有其特点和规律。从预防医学角度分析积极治疗和控制尘肺的各种合并症是属于三级预防中的第三级预防,可防止病情进展、恶化,减轻病人痛苦,延长患者生命。到目前为止,对尘肺病肺纤维化还没有有效的药物和方法,而影响尘肺病人寿命的主要是合并症和并发症,因此合并症的治疗是当前国内外尘肺治疗的主要方法,对减轻病人痛苦,延长寿命,提高生活质量具有非常重要的现实临床意义。
    4.基因治疗
      随着对肺纤维化发病机制了解的增多,目前正在进行如何将目的基因安全、有效地转入靶细胞,并在一定时期抑制细胞因子产生的实验研究。有些致纤维化因子,如TNF—a和TGF—B增高的峰时时相较短,证明反义TNF—a、TGB—B的高表达的可行性。
      5.肺移植
      近年来免疫抑制剂的研究进展为器官移植创造了条件,但由于移植技术存在难度且费用高,供体来源困难等,限制了其临床应用。
     
   
 

         
     

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